他克莫司軟膏(明之欣)(明之欣)

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：他克莫司軟膏

商品名稱(chēng)：他克莫司軟膏(明之欣)

英文名稱(chēng)：tacrolimus ointment

【主要成份】 他克莫司。

【性 狀】 本品為白色至淡黃色軟膏。

【適應(yīng)癥/功能主治】  本品適用于非免疫受損的因潛在危險(xiǎn)而不宜使用傳統(tǒng)療法或?qū)�傳統(tǒng)療法反應(yīng)不充分，或無(wú)法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者的治療,可作為短期或間歇性長(zhǎng)期治療。0.1%濃度的本品只能用于成人,不能用于2歲及以上的兒童。

【規(guī)格型號(hào)】10g

【用法用量】0.1%他克莫司軟膏在患處皮膚涂上一薄層本品,輕輕擦勻,并完全覆蓋,一天兩次。

【不良反應(yīng)】在分別有12例和216例健康志愿者參加的臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)藥物具有光毒性和光致敏性。在對(duì)198例健康志愿者進(jìn)行的接觸致敏研究中，有一例出現(xiàn)接觸致敏的跡象。在三項(xiàng)隨機(jī)賦形劑對(duì)照研究和兩項(xiàng)長(zhǎng)期安全性研究中，分別有655例和571例患者接受了本品治療。下表列舉了三項(xiàng)設(shè)計(jì)相同、為期12周研究中、賦形劑組、0.03%和0.1%濃度的本品治療組校正后不良事件發(fā)生率，以及兩項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)一年的安全性研究中未經(jīng)校正的不良事件發(fā)生率，不考慮這些不良事件是否與研究藥物有關(guān)。可能與使用本品有關(guān)。兒童12周研究中共發(fā)生4例水痘；成人12周研究中有1例出現(xiàn)唇部帶狀皰疹；兒童開(kāi)放性研究中發(fā)生7例水痘和1例帶狀皰疹；成人開(kāi)放性研究中發(fā)生2例帶狀皰疹。通常為疣 。在各種臨床試驗(yàn)中發(fā)生率大于或等于1%的其它不良事件包括禿發(fā)、alt或ast升高、過(guò)敏樣反應(yīng)、心絞痛、血管神經(jīng)性水腫、厭食、焦慮、心律失常、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、膽紅素血癥、乳房疼痛、蜂窩組織炎、腦血管意外、唇炎、寒顫、便秘、肌酐升高、脫水、抑郁、頭暈、呼吸困難、耳痛、皮膚瘀斑、水腫、鼻出血、未治療部位病情加重、眼部不適、眼痛、癤腫、胃炎、疝氣、高血糖癥、高血壓、低血糖癥、缺氧、喉炎、白細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少、肝功能試驗(yàn)異常、肺部疾病、全身不適、偏頭痛、頸部疼痛、神經(jīng)炎、心悸、感覺(jué)異常、外周血管異常、光敏反應(yīng)、處理過(guò)程的并發(fā)癥、皮膚脫色、出汗、味覺(jué)異常、牙齒疾病、意外妊娠、陰道念珠菌病、血管擴(kuò)張和眩暈。

【禁 忌】對(duì)他克莫司或制劑中任何其他成分有過(guò)敏史的患者禁用本品。

【注意事項(xiàng)】一般注意事項(xiàng):本品在臨床上對(duì)感染性特應(yīng)性皮炎的安全性和有效性未進(jìn)行過(guò)評(píng)價(jià)。在開(kāi)始使用本品治療前，應(yīng)首先清除治療部位的感染灶。特應(yīng)性皮炎患者易患淺表皮膚感染，包括皰疹性濕疹(卡波濟(jì)水痘樣疹)，使用本品治療可能會(huì)增加帶狀皰疹病毒感染(水痘或帶狀皰疹)、單純皰疹病毒感染或皰疹性濕疹發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。如果存在這些感染，應(yīng)對(duì)本品治療的利益與風(fēng)險(xiǎn)的平衡進(jìn)行評(píng)估。在臨床研究中報(bào)告了33例淋巴結(jié)病(占0.8%)通常與感染有關(guān)(尤其是皮膚感染)，在給予相應(yīng)抗生素治療后緩解。這33例患者中大多數(shù)有明確的病因，或最終消退。接受免疫抑制劑治療(例如全身性使用他克莫司)的器官移植患者發(fā)生淋巴瘤的危險(xiǎn)性增加，因此，接受本品治療并出現(xiàn)淋巴結(jié)病的患者應(yīng)調(diào)查其淋巴結(jié)病的病因。如果沒(méi)有明確找到淋巴結(jié)病的病因，或患者同時(shí)患有急性傳染性單核細(xì)胞增多癥，應(yīng)考慮中斷使用本品。對(duì)發(fā)生淋巴結(jié)病的患者應(yīng)進(jìn)一步觀(guān)察以確保淋巴結(jié)病消退。紫外線(xiàn)致癌作用的增強(qiáng)不一定依賴(lài)于光毒性作用機(jī)制。盡管沒(méi)有觀(guān)察到對(duì)人體的光毒性(參見(jiàn)不良反應(yīng))，但在一項(xiàng)動(dòng)物光致癌性研究中，本品縮短了皮膚腫瘤發(fā)生的時(shí)間(見(jiàn)非臨床毒理研究)。因此，患者應(yīng)盡量減少或避免自然光或人工光源照射。外用本品可能會(huì)引起局部癥狀，如皮膚燒灼感(灼熱感、刺痛、疼痛)或瘙癢。局部癥狀最常見(jiàn)于使用本品的最初幾天，通常會(huì)隨著特應(yīng)性皮炎受累皮膚好轉(zhuǎn)而消失。應(yīng)用0.1%濃度的本品治療時(shí)，90%的皮膚燒灼感持續(xù)時(shí)間介于2分鐘至3小時(shí)(中位時(shí)間為15分鐘)之間，90%的瘙癢癥狀持續(xù)時(shí)間介于3分鐘至10小時(shí)(中位時(shí)間為20分鐘)之間。不推薦使用本品治療netherton綜合征患者，因?yàn)榭赡軙?huì)增加他克莫司的全身性吸收。本品對(duì)彌漫性紅皮病患者治療的安全性尚未建立。患者須知:使用本品的患者應(yīng)接受下列信息。

【兒童用藥】 1.對(duì)兒童患者，通常需用成人推薦劑量的1.5～2倍才能達(dá)到與成人相同的血藥濃度(肝功能 、腎功能受損者情況除外)。2.2歲以下患者使用本品前應(yīng)作有關(guān)ebv病毒血清學(xué)方面檢查。3.如果醫(yī)師決定兒童服用本品，必須在成人監(jiān)護(hù)下服用。

【老年患者用藥】在iii期臨床試驗(yàn)中，有25例年齡在65歲及以上的患者接受了本品治療。這些患者發(fā)生不良事件的情況與其它成年患者一致。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】禁用。

【藥物相互作用】對(duì)本品局部應(yīng)用的藥物相互作用未進(jìn)行過(guò)研究。由于吸收量極少，本品不太可能與全身性給藥的藥物發(fā)生相互作用，但是也不能完全排除。皮炎較廣泛的患者和/或紅皮病患者合用已知的cyp3a4抑制劑時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，這些藥物的例子包括紅霉素、伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、鈣通道阻滯劑和西米替丁等。

【藥物過(guò)量】立即停藥，如果認(rèn)為自己或他人可能服用本品過(guò)量時(shí)，即使沒(méi)有明顯的不適或中毒跡象，也應(yīng)立即打電話(huà)給醫(yī)師或藥師聯(lián)系，或去最近醫(yī)院看就診檢查。

【藥理毒理】他克莫司治療特應(yīng)性皮炎的作用機(jī)制還不清楚。雖然對(duì)他克莫司的作用機(jī)制已有一定了解，但是這些發(fā)現(xiàn)與特應(yīng)性皮炎的臨床關(guān)系還不明確。他克莫司已被證實(shí)可以抑制t淋巴細(xì)胞活化，首先與細(xì)胞內(nèi)蛋白fkbp-12結(jié)合，形成由他克莫司-fkbp-12、鈣、鈣調(diào)蛋白和鈣調(diào)磷酸酶構(gòu)成的復(fù)合物，從而抑制鈣調(diào)磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化t細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子(nf-at)的去磷酸化和易位，nf-at這種核成分會(huì)啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄形成淋巴因子(例如il-2， 干擾素)。他克莫司還可以抑制編碼il-3、il-4、il-5、gm-csf和tnf-?的基因的轉(zhuǎn)錄，所有這些因子都參與早期階段的t細(xì)胞活化。此外，他克莫司可以抑制皮膚肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞內(nèi)已合成介質(zhì)的釋放，下調(diào)朗格罕細(xì)胞表面fc ri的表達(dá)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】尚不明確。

【貯 藏】密閉，置陰涼干燥處。

【包 裝】10g/盒。

【有 效 期】24 月

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20123430

【生產(chǎn)企業(yè)】四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司

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